Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve en momenteel ongeneeslijke neurodegeneratieve aandoening waarbij motorneuronen die de spieren aansturen verloren gaan. Bij ongeveer 97% van de patiënten met ALS raakt het eiwit TDP-43 verkeerd gelokaliseerd in de cel en vormt het giftige eiwitklonten. Dit draagt bij aan het verlies van motorneuronen.

In dit promotieonderzoek bestudeer je de biologie van TDP-43 en breng je de vroege stadia van de pathologische cascade naar TDP-43-aggregatie in kaart. Je gebruikt hiervoor post-mortem menselijk weefsel van het centrale zenuwstelsel, celkweekmodellen op basis van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) en CRISPR-technologie.

Je onderzoek draagt bij aan het identificeren van mogelijke therapeutische aangrijpingspunten voor de grote groep patiënten met ALS bij wie TDP-43-eiwitklontering optreedt. Tijdens dit vierjarige promotietraject werk je nauw samen met moleculair neurowetenschappers en experts in neuropathologie. Ook lever je een actieve bijdrage aan het patiëntenparticipatieprogramma.

Wil je alvast meer weten over de verschillende fases binnen het PhD-traject? Op deze pagina lees je hierover meer informatie.

Je onderzoekt de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan TDP-43-pathologie bij patiënten met ALS. Je combineert onderzoek aan menselijk hersenweefsel met geavanceerde cellulaire ziektemodellen. Je:

• voert CRISPR-screens uit in celkweekmodellen en werkt met neurale kweken op basis van iPSC's;
• werkt met gedoneerd menselijk hersenweefsel van patiënten met ALS, waarmee je de translationele impact van je onderzoek vergroot;
• bestudeert biologische mechanismen bij ALS en identificeert potentiële aangrijpingspunten voor medicijnontwikkeling;
• gaat rechtstreeks in gesprek met de patiëntengemeenschap en draagt bij aan de betrokkenheid van patiënten en hun vertegenwoordigers bij jouw onderzoek.

We zoeken een gemotiveerde onderzoeker met interesse in neurodegeneratieve aandoeningen en neuropathologie. Je beschikt over:

• een masterdiploma in de neurowetenschappen, biomedische wetenschappen, biologie of een aanverwant vakgebied;
• aantoonbare interesse in neurodegeneratieve aandoeningen en neuropathologie;
• een sterke achtergrond in experimenteel laboratoriumonderzoek en ervaring met celkweek;
• sterke analytische vaardigheden; ervaring met bio-informatica is een pre;
• goede mondelinge en schriftelijke communicatievaardigheden in het Engels en Nederlands.