De ziekte van Parkinson (PD) ontwikkelt zich bij iedere patiënt anders. Sommige patiënten krijgen op jonge leeftijd klachten, ervaren een snelle ziekteprogressie of ontwikkelen bijkomende pathologie, zoals ophoping van alzheimer-gerelateerde eiwitten. In dit project onderzoek je waarom deze verschillen ontstaan en hoe moleculaire en cellulaire mechanismen bijdragen aan ziekteprogressie.

Met behulp van grootschalige hersenbankcohorten bestudeer je hoe verschillende hersencelpopulaties en eiwitveranderingen bijdragen aan het ontstaan en de progressie van Lewy body-ziekten. De focus ligt op alpha-synucleïne- en tau-proteovormen, posttranslationele modificaties en regio-specifieke ziektemechanismen in humaan postmortem hersenweefsel.

Je combineert geavanceerde neuropathologie, high-end microscopie, spatial transcriptomics, biochemie en AI-gebaseerde analyses om ziekte-subtypes, vroege pathologische veranderingen en biomarkers die samenhangen met ziekteprogressie te identificeren.

Het project staat onder gezamenlijke begeleiding van prof. dr. Wilma van de Berg, expert in cellulaire neurodegeneratie en neuropathologie van PD, en dr. Nina Fransen, gespecialiseerd in inflammatoire en neurodegeneratieve neuropathologie. Samen met een internationaal hersenbankconsortium brengt het team expertise samen op het gebied van neuropathologie, celbiologie, biomarkerontwikkeling en neurodegeneratief onderzoek.

Als promovendus binnen de sectie Clinical Neuroanatomy and Biobanking (CNAB) en Neuropathology onderzoek je cellulaire en moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan vroege stadia van PD en andere Lewy body-ziekten. Je werkt met geavanceerde microscopietechnieken (CLSM, STED en CLEM), spatial transcriptomics, biochemie en single-cell technologieën in humaan postmortem hersenweefsel.

Je werkzaamheden bestaan uit:

• het opzetten en optimaliseren van databases met celtype-specifieke omics- en neuropathologiedata;
• het karakteriseren van PD-neuropathologie met gestandaardiseerde protocollen en kwantitatieve beeldanalyse, onder andere met QuPath;
• het ontwikkelen en optimaliseren van proximity ligation assays (PLA) en seeding assays (SAA) voor het detecteren van oligomeren en fibrillen in humaan hersenweefsel;
• het verwerken van postmortem hersenweefsel voor spatial transcriptomics en het uitvoeren van bio-informatische analyses van single-cell datasets;
• samenwerken met internationale consortiumpartners op het gebied van biomarkervalidatie, ziektesubtypering en harmonisatie van protocollen.

Je publiceert onderzoeksresultaten in wetenschappelijke tijdschriften en presenteert je werk op nationale en internationale congressen.

Je bent een gemotiveerde en analytische onderzoeker die graag werkt in een multidisciplinair team en interesse heeft in geavanceerd experimenteel onderzoek.

Daarnaast heb je:

• een afgeronde master Geneeskunde, Biomedische wetenschappen, Moleculaire biologie, Cellulaire biologie, Medische biologie of een verwante richting;
• sterke affiniteit met neuropathologie, neurodegeneratie, celbiologie en high-end microscopie;
• ervaring met neuropathologie, humaan postmortem weefsel of single-cell technologieën;
• sterke analytische vaardigheden en probleemoplossend vermogen bij complexe experimentele workflows;
• uitstekende communicatieve vaardigheden en een goede beheersing van de Nederlandse en Engelse taal, zowel mondeling als schriftelijk.