Nieuwe behandelingen ontwikkelen begint met modellen die de ziekte bij de patiënt goed weerspiegelen. In dit vierjarige promotieonderzoek ontwikkel en karakteriseer je nieuwe patiëntgebaseerde preklinische modellen, zowel in vitro als in vivo, voor erfelijke netvliesaandoeningen, waaronder gyraatatrofie en retinitis pigmentosa. Met deze modellen onderzoek je ziektemechanismen en evalueer je de mogelijkheden van celtherapie.

Je werkt met patiëntafgeleide stamcellen en ontwikkelt en optimaliseert differentiatieprotocollen voor relevante retinale celtypen en weefselmodellen. Je karakteriseert hoe genetische en klinische kenmerken van patiënten tot uiting komen in de morfologie, moleculaire eigenschappen en functie van deze modellen. Daarnaast werk je aan de ontwikkeling en karakterisering van patiëntgebaseerde in vivo modellen. Door bevindingen uit cel- en weefselmodellen, in vivo modellen en de kliniek met elkaar te verbinden, onderzoek je welke modellen en uitkomstmaten geschikt zijn om nieuwe behandelingen te beoordelen.

Deze modelsystemen vormen vervolgens de basis voor preklinisch celtherapieonderzoek. Je onderzoekt hoe stamcelafgeleide cellen en biomaterialen kunnen worden gecombineerd tot transplanteerbare celconstructen en evalueert hun overleving, integratie en functie na transplantatie.

Het project verbindt Platform A: Model systems en Pillar 3: Cell-based therapy van het Lifelong VISION-consortium. De ontwikkeling van relevante ziektemodellen en de ontwikkeling van celtherapie gaan daarmee hand in hand. Via het Emma Center for Personalized Medicine (Emma CPM) sluit het onderzoek aan bij de bredere ambitie om diagnostiek en therapieontwikkeling voor zeldzame erfelijke aandoeningen te verbinden.

Lifelong VISION, een Zwaartkracht project gefinancierd door het Nederlandse Ministerie van Onderwijs, Cultuur en Wetenschap (2024-2033), zal nieuwe behandelingen tegen blindheid ontwikkelen.

Blindheid behoort tot de 15 aandoeningen die de grootste beperkingen veroorzaken en kan zich op veel verschillende manieren manifesteren. Bij jonge mensen is een erfelijke netvliesaandoening de belangrijkste oorzaak, terwijl bij ouderen leeftijdsgebonden maculadegeneratie een belangrijke oorzaak is. Het Lifelong VISION-programma ontwikkelt een nieuwe generatie behandelstrategieën om blindheid te voorkomen: gentherapieën, behandelingen die zich richten op de ziekteprocessen en celtherapieën. Er zullen geavanceerde cel- en diermodellen worden ontwikkeld om deze nieuwe therapieën in vitro en in vivo te testen. Met behulp van kunstmatige intelligentie wordt voorspeld welke patiëntengroepen geschikt zijn voor elke behandeling en wat het optimale moment is voor therapeutische interventie, zodat de juiste patiënt op het juiste moment de juiste behandeling krijgt. De innovatieve technologieën en strategieën die binnen ons project voor oogaandoeningen worden ontwikkeld, kunnen dienen als blauwdrukken voor andere ziekten en organen.

Tien onderzoeksinstellingen nemen deel aan het Lifelong VISION-project. Het project wordt geleid door prof. dr. Caroline Klaver van het Radboudumc en Erasmus MC. De overige deelnemende instellingen zijn Amsterdam UMC, de Universiteit Twente, het Hubrecht Instituut, de Technische Universiteit Eindhoven, de Universiteit van Amsterdam, de Universiteit Utrecht, Tilburg University en het Nederlands Herseninstituut.

Wil je alvast meer weten over de verschillende fases binnen het PhD-traject? Op deze pagina lees je hierover meer informatie.

Je belangrijkste taak is het ontwikkelen, karakteriseren en toepassen van patiëntgebaseerde preklinische modellen. Je werkt daarbij nauw samen met onderzoekers van Humane Genetica en clinici van het Emma Kinderziekenhuis en de afdeling Oogheelkunde van Amsterdam UMC. Samen vertaal je vragen uit de kliniek naar experimenten en bespreek je wat de resultaten betekenen voor ziektebegrip en therapieontwikkeling.

Je gaat:

• patiëntafgeleide stamcellen kweken en differentiatieprotocollen ontwikkelen en optimaliseren voor retinale cel- en weefselmodellen;
• nieuwe in-vitromodellen karakteriseren op moleculair, cellulair en functioneel niveau en onderzoeken in hoeverre zij kenmerken van de aandoening weerspiegelen;
• bijdragen aan de ontwikkeling en karakterisering van patiëntgebaseerde in-vivomodellen en relevante uitkomstmaten voor ziekteprogressie en behandeling vaststellen;
• de modellen toepassen om celtherapie te onderzoeken, waaronder het combineren van stamcelafgeleide cellen met biomaterialen en het uitvoeren en evalueren van preklinische transplantaties;
• experimentele bevindingen verbinden met genetische en klinische patiëntgegevens, samen met onderzoekers en behandelaars;
• je resultaten presenteren binnen Lifelong VISION, Emma CPM en op wetenschappelijke bijeenkomsten en verwerken in publicaties en een proefschrift.

• een afgeronde master in biomedische wetenschappen, biologie, biotechnologie, regeneratieve geneeskunde, biomedische technologie of een vergelijkbare richting;
• praktische ervaring met experimenteel laboratoriumonderzoek en celkweek; ervaring met stamcellen, differentiatie of complexe weefselmodellen is een pré;
• interesse in het ontwikkelen en karakteriseren van ziektemodellen en in de relatie tussen genetische variatie, cellulaire functie en klinische kenmerken;
• interesse in celtherapie en biomaterialen en bereidheid om met in vivo modellen te werken en de daarvoor benodigde scholing te volgen; relevante ervaring en een artikel 9-bevoegdheid zijn een pré;
• een kritische, nauwkeurige en vasthoudende onderzoekshouding: je neemt initiatief, analyseert zorgvuldig en denkt mee over oplossingen;
• goede communicatieve vaardigheden in het Engels en plezier in samenwerken met onderzoekers en clinici uit verschillende disciplines. Een beheersing van de Nederlandse taal is een pré.

BIG-geregistreerd artsen in Nederland komen niet in aanmerking voor de functie.