Onderzoek in het Amsterdam Leukodystrofie Centrum is gericht op het verbeteren van inzicht in leukodystrofieën en het ontwikkelen van effectieve behandelingen. Leukodystrofieën treffen kinderen en volwassenen. Zij veroorzaken vaak toenemende neurologische handicaps en vroege dood. De ziekten vanishing white matter (VWM), adrenoleukodystrofie (ALD), metachromatische  leukodystrofie (MLD), adulte leuko-encefalopathie met sferoïden en gepigmenteerde glia (ALSP), de ziekte van Alexander en Hypomyelinisatie staan centraal in Amsterdam UMC. Van deze ziekten is veel post-mortem hersenweefsel aanwezig, naast de beschikbaarheid van ziektemodellen.

Als promovendus werk je aan de analyse van humaan post-mortem hersenweefsel en aan ziektemodellen, zoals conditionele mutanten. Wij hebben veel onderzoek gedaan aan de relatieve rol van astrocyten en oligodendrocyten in het mechanisme van verschillende leukodystrofieën. Wij hebben nog weinig gekeken naar de rol van microglia. Dat is onterecht. Waarschijnlijk spelen ook microglia een belangrijke rol, die zowel positief als negatief kan zijn. Mogelijk levert het type microglia aandoening een verklaring waarom bij sommige ziekten hematopoietische stamceltransplantatie beter werkt dan bij andere ziekten. Het bepalen van de rol van microglia bij verschillende leukodystrofieën zal bijdragen aan een betere therapie-ontwikkeling.

Wil je alvast meer weten over de verschillende fases binnen het PhD traject? Op deze pagina lees je hierover meer informatie. 

Je gaat je verdiepen in literatuur over microglia, leukodystrofieën en wat bekend is over de rol van microglia in leukodystrofieën. Daarover schrijf je een review.

Het eerste focus is de ziekte VWM, waarbij wij beschikken over veel post-mortem hersenweefsel, waarin specifiek microglia onderzocht zullen worden. In complexe celkweken van verschillende samenstelling zullen de effecten van verschillende mutante en normale celtypes op elkaar onderzocht worden. Microglia zullen onderzocht worden in al dan niet conditionele mutante modellen. Wij laten een conditionele microglia-mutant maken, die je kan analyseren en vergelijken met conditionele astrocyt-, oligodendrocyt- en neuron-mutante modellen. Met het geheel van deze onderzoeken zal je een substantiële bijdrage leveren aan inzicht in de rol van microglia in VWM.

Je onderzoekt daarna microglia in beschikbare weefsels en modellen van ALD, MLD, ALSP, ziekte van Alexander en hypomyelinisatie en vergelijkt de uitkomst in deze verschillende leukodystrofieën.

Er is ruimte voor eigen initiatief, zoals het ontwikkelen van microglia-gerichte interventies en behandelingen.

Wij zijn op zoek naar een enthousiaste PhD student en daarnaast:

• Je hebt de geneeskundeopleiding afgerond en bent arts (BIG-geregistreerd) of je hebt een masterdiploma in een bijvoorbeeld biomedische wetenschappen, (medische) biologie of neurowetenschappen;
• Aantoonbare interesse in medisch onderzoek en een interesse in neuropathologie;
• Je hebt goede schijfvaardigheden;
• Je kunt zelfstandig maar ook in teamverband werken en bloeit op in een multidisciplinaire academische omgeving;
• Je communiceert vloeiend in zowel het Nederlands als Engels, zowel mondeling als schriftelijk.