Als PhD student ga je werken aan het project "Ziektemechanismen en interventiestrategieën voor SNAREopathieën". We gebruiken technologie om menselijke neuronen te produceren en in vitro menselijke neuronale netwerken te creëren die ernstige psychische stoornissen, zoals het model, behandelen. SNAREopathieën zijn een diverse groep hersenaandoeningen die worden veroorzaakt door mutaties in acht genen die samen de secretie van chemische signalen in de hersenen aansturen. SNAREopathieën worden gekenmerkt door ernstige ontwikkelingsachterstand, verstandelijke beperking, motorische problemen en vaak epilepsie.

Momenteel hebben we geen andere behandeling voor deze patiënten dan aanvalscontrole. Dit project beoogt de cellulaire ziektemechanismen van SNAREopathieën te karakteriseren, met name voor de meest voorkomende groep (mutaties in STXBP1), en interventiestrategieën te ontwerpen.

Ons onderzoek vindt plaats binnen het kader van een Europees consortium, ESCO, waar wetenschappers, clinici, patiëntenfamilies en industriële partners samenwerken om onderzoek, therapieontwikkeling en studiegereedheid voor STXBP1-gerelateerde aandoeningen te bevorderen.

Binnen dit kader werk je samen in een team van fundamentele wetenschappers, voortbouwend op eerdere studies binnen de afdeling die genomische, proteomische en cellulaire veranderingen hebben aangetoond in SNAREopathie-celmodellen, in geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC)-afgeleide neuronen van SNAREopathie-patiënten.

De belangrijkste doelstellingen van dit project zijn:

1. Het opschalen en multiplexen van assays om STXBP1-mRNA te kwantificeren en de regulatie van STXBP1-expressie te analyseren.
2. Het testen van potentiële interventiestrategieën die de STXBP1-expressie verhogen.
3. Het vaststellen van cellulaire fenotypes in patiënt-afgeleide neuronen die generaliseren over verschillende patiënten.
4. Het testen van potentiële interventiestrategieën die deze fenotypes normaliseren. Naast deze kernactiviteiten voer je bioinformatische analyses uit met behulp van je eigen data en grote openbare databronnen. Je integreert je bevindingen met klinische data (symptomen, EEG, enz.).

Tot slot draag je bij aan andere activiteiten van het STXBP1-team, waaronder interactie met clinici en patiëntenfamilies, het begeleiden van bachelor- en masterstudenten tijdens stages, het bijdragen aan onderwijsactiviteiten (10%), het organiseren van outreach-activiteiten en het organiseren van en deelnemen aan internationale bijeenkomsten.

De afdeling voert ook gezamenlijk onderzoek uit met grote biotech- en farmaceutische bedrijven naar SNAREopathieën en samen met hen en ons eigen spin-offbedrijf Neurospector worden nieuwe therapeutische strategieën ontwikkeld. Alle methodologie, celmodellen, apparatuur, analysesoftware en virale vectoren zijn vanaf de start van de projecten beschikbaar.

Je hebt een masterdiploma in (bio)fysica, (bio)chemie of (medische) biologie of bent van plan dit binnenkort te behalen, bij voorkeur met praktische ervaring in celonderzoek, en een sterke motivatie om een ​​carrière in de wetenschap na te streven. De ideale kandidaat beschikt over:

• Oog voor detail.
• Eerdere laboratoriumervaring: Praktische ervaring met laboratoriumtechnieken bouwt zelfvertrouwen en competentie op, wat zorgt voor een efficiënte uitvoering van experimenten en snellere probleemoplossing.
• Het vermogen om wetenschappelijke literatuur kritisch te analyseren. Deze vaardigheid stelt je in staat om hiaten in kennis te identificeren, relevante experimenten te ontwerpen en op de hoogte te blijven van ontwikkelingen die van invloed kunnen zijn op je onderzoeksrichting.
• Interesse in en begrip van actuele onderzoekstrends in de neurowetenschappen. Op de hoogte zijn van de nieuwste bevindingen en technologieën helpt je werk te positioneren binnen de bredere wetenschappelijke context en stimuleert innovatieve benaderingen.
• Volharding bij experimentele tegenslagen. Onderzoek gaat vaak gepaard met vallen en opstaan; veerkracht is essentieel om uitdagingen te overwinnen en gemotiveerd te blijven voor zinvolle ontdekkingen.